013期抑郁症研究简报:氯胺酮引起的焦虑会影响其抗抑郁效果

时间:2019-08-23 来源:www.feijiazhuang.com

用BrainNews做一些有意义的事情

众筹|一年100年,我们将总结抑郁症的研究进展

免费给所有人

第013号

一项针对癫痫抑郁症的舍曲林或认知行为疗法的试验

译者:Lenore

目前有限的证据可指导治疗癫痫患者的抑郁症。该试验评估了舍曲林和认知行为疗法(CBT)对抑郁症,生活质量,癫痫发作和治疗副作用的影响。

在治疗意愿分析中,72名受试者中有38名(52.8%; 95%CI±12)分配到舍曲林,46名受试者中有41名(60.3%; 95%CI±11.6)病情得到缓解。两组的疗效下限均高于历史安慰剂对照组的上限33.7%。缓解期间组间差异为2.8天(95%CI±0.43; p=0.79)。 CBT组(25.7%; p <0.001)和舍曲林组(28.3%; p <0.001)在癫痫清单-89中的生活质量评分中具有显着的百分比增加。广泛性强直 - 阵挛性发作的发生率为0.3%(95%CI±8.6; p=0.95)。最终评估点的自杀风险与持续抑郁有关(p <0.0001),但与癫痫或舍曲林无关。接受舍曲林或CBT后,超过一半的受试者缓解了抑郁症状。

虽然患者面临与癫痫相关的复杂心理社会缺点,但改善抑郁症有利于改善生活质量。 5-羟色胺再摄取抑制剂不会增加癫痫患者的癫痫发作或自杀风险。

关键词:癫痫;健康状况;舍曲林; CBT

75714d3d5bcaef127b1f38fcd25656c5.jpeg

Qulin组和CBT组的抑郁状态随治疗时间而变化

参考文献:Gilliam,Black,Carter,Freedland,Sheline,Tsai,Lustman(2019)Sertraline或认知行为治疗癫痫抑郁症的试验。神经内科学。 doi:

人肠道微生物群在生活质量和抑郁中的神经活性潜力

译者:艾登李

肠道微生物代谢与心理健康之间的关系是微生物学研究中最具吸引力和争议的话题之一。在动物模型中,双向微生物群的肠道和大脑之间的交流已经被广泛研究,而人类研究则落后了。大规模宏基因组学研究可以促进转化过程,但由于缺乏用于研究微生物神经元活动潜力的专门参考数据库和工具,它们的解释受到阻碍。

我们调查了一个大型微生物群落(佛兰德肠道菌群项目,n=1,054),并在一个独立的数据集(ntotal=1,070)中对其进行了验证,以研究微生物群落特征如何与宿主的生活质量和抑郁症相关。与疾病有关。生产丁酸盐的粪肠球菌和粪便球菌总是与更高质量的生活指标相关联。即使纠正了抗抑郁药的混杂作用,我们发现抑郁症患者的芽孢杆菌和Dactococcus也被耗尽。

使用基于模块的分析框架,我们收集了一系列肠原核生物的神经活动潜力。在抑郁症中,粪便基因组的肠 - 脑模块分析鉴定了多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙酸的微生物合成,其与生活质量正相关并且表明可能存在微生物γ-氨基丁酸产物。影响。

我们的研究结果为微生物群与心理健康之间的关系提供了人口规模的证据,同时强调了混淆变量的重要性。

关键词:人体肠道微生物群;神经活性化合物;微生物群落与肠道和大脑的交流;抑郁症

afef0999fb4559b1ee4eacb32b58f660.jpeg

GBM在微生物基因组中的分布

参考文献:Valles-Colomer,M.Falony,G.Darzi,Y.Tigchelaar,EF,Wang,J.Tito,RY,&amp; Claes,S。(2019)。人体肠道微生物群在生活质量和抑郁方面的神经活性潜力。自然微生物学,4(4),623。

氟西汀对抑郁症小鼠星形胶质细胞自噬通量和损伤线粒体清除率的影响

译者:Sheena

尽管已提出各种假设来阐明抑郁症的原因,但仍需要解决抑郁症的精确发病机制和有效治疗方法。现在已经认识到星形胶质细胞的病理变化在抑郁症中起关键作用。氟西汀是第一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。然而,氟西汀的潜在机制尚未得到充分研究。新出现的证据表明,氟西汀可促进肿瘤细胞的自噬。然而,在治疗抑郁症时,星形胶质细胞自噬是否参与氟西汀对星形胶质细胞的细胞保护作用仍未得到探索。

在这里,我们制备了慢性轻度应激(CMS)诱导的小鼠模型,并用氟西汀(10mg/kg)治疗小鼠4周,以确定氟西汀和抑郁症的自噬前期。星形胶质细胞保护作用的相关性。培养原代海马星形胶质细胞以研究氟西汀调节星形胶质细胞中自噬的潜在机制。

我们发现氟西汀(10 mg/kg)处理促进自噬体形成并增加受损线粒体的清除,从而保护CMS模型小鼠中的星形胶质细胞。氟西汀(10μM)还可以通过增强自噬体与原代星形胶质细胞中溶酶体的融合来促进未阻断的自噬通量。此外,氟西汀通过增加自噬体和线粒体的共定位促进线粒体自噬,消除皮质酮处理的星形胶质细胞中受损的线粒体。进一步的体外研究表明,氟西汀激活的自噬通量和氟西汀需要p53的存在,以促进p53依赖性机制中的星形胶质细胞自噬。

总体而言,这项工作使我们深入了解了一种基于星形胶质细胞治疗抑郁症的新方法,并为调节神经递质以外的抗抑郁药的开发提供了潜在的分子靶点。

关键词:氟西汀;海马星形胶质细胞;自噬;线粒体清除

d321a9af9c4d4a7b2ff2c3c8afc14227.jpeg

氟西汀在体内保护星形胶质细胞,并通过促进自噬来改善抑郁样行为

参考文献:SHU X,SUN Y,SUN X,et al。氟西汀对抑郁症小鼠星形胶质细胞自噬通量和损伤线粒体清除率的影响[J]。细胞死亡&amp;疾病,2019,10(8): 577。

多巴胺D2L受体缺乏通过5-HT1A受体对5-HT神经元的功能障碍介导应激易感性

译者:格式化

遗传和环境因素可以诱发精神障碍的发展。在这项研究中,作者发现多巴胺D2受体亚型(D2LR)的缺失可以诱导小鼠对应激的易感性。这种易感性受到小鼠脑中5-HTergic神经元的5-HT1A受体功能障碍的调节。

与野生型小鼠相比,强迫游泳增加了D2LR缺失的转基因小鼠的焦虑样和抑郁样行为。用5-HT1A受体的激动剂8-OH-DPAT治疗未能改善应激诱导的D2LR缺陷小鼠的行为行为。在被迫游泳应激的D2LR缺陷转基因小鼠中,内侧前额叶皮层中5-HT外流升高,中缝背核中的转录因子PET1上调与5-HT水平相关的基因的表达。值得注意的是,D2LR和5-HT1A受体在5-HTergic神经元上形成同种型,从而抑制D2LR缺陷小鼠中5-HT1神经元中5-HT1A受体激活的调节。内向钾离子整流。最后,在D2LR缺陷的转基因小鼠的中缝背核中过表达D2LR减轻了缺陷小鼠的应激易感性。

这些发现表明,D2LR/5-HT1A受体形成的异构结构对负反馈调节的破坏会诱导小鼠的应激易感性。

关键词:多巴胺受体; 5-HT1A受体;压力易感性

035b5bc1167f7c8af0ccfe8bacab862b.jpeg

参考文献:Shioda,N。等,多巴胺D2L受体缺陷通过5-羟色胺能神经元中的5-HT1A受体功能障碍导致应激脆弱性。 Journal of Neuroscience,2019: p。 0079-19。

氯胺酮输注期间的焦虑与对抑郁症的负面治疗反应相关

译者:他

大约20%至30%的重度抑郁症(MDD)患者对标准治疗无反应,被认为对治疗有抵抗力。 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体拮抗剂氯胺酮在MDD治疗中显示出快速的抗抑郁作用,但尚不清楚其急性心理作用是否与晚期抗抑郁作用有关。因此,我们研究了氯胺酮抗抑郁药反应与氯胺酮致MDD患者心理体验质量的关系。

三十一名患者(M=49.5±11.2岁,16名女性)连续两周接受三次氯胺酮输注(0.5mg/kg,40分钟)。在治疗开始时,治疗4小时和24小时后以及治疗结束时使用Montgomery-A?sberg抑郁评定量表(MADRS)评估抑郁的严重程度。使用五维意识状态改变评定量表(5D-ASC)来评估第一次输注后4小时患者的急性心理影响的主观质量。从治疗开始到治疗结束时MADRS评分降低≥50%的患者被认为是应答者。在六次输注后,31名患者中的17名(55%)显示出对氯胺酮治疗的反应,而14名患者(45%)没有反应。氯胺酮引起的焦虑经历在无应答者中显着升高。 4小时后MADRS降低的百分比和氯胺酮引起的个体焦虑水平预测治疗结束时的反应。

研究表明氯胺酮引起的焦虑对氯胺酮的抗抑郁作用有显着影响。它强调了考虑患者主观经验的重要性,并强调了表型反应预测因子的可能性。

关键词:耐药性;氯胺酮;主观经验;意识状态的改变

de2d8099861b48eaa5cb760200573556.jpeg

氯胺酮治疗组MADRS测定的抑郁症减少

17df629229d7204874f6ea847d841623.jpeg

5D-ASC测量第一次氯胺酮输注期间各组之间主观经验的差异

参考文献:S. Aust,M。G?rtner和L. Basso等。氯胺酮输注期间的焦虑与重度抑郁症的阴性治疗反应有关。

European Neuropsychopharmacology(2019)29,529C538。

氯胺酮可增强严重抑郁症患者的视觉感觉诱发电位LTP

译者:海军

背景:氯胺酮是一种治疗抑郁症的新方法,由于其起效快,药理机制复杂,长期增强(LTP)增强,已成为研究的热门领域。神经可塑性可能是氯胺酮缓解抑郁症的关键机制之一。

方法:本研究的目的是使用visual-LTP作为神经可塑性的指标来研究30名抑郁症患者的神经可塑性变化。在30名抑郁症患者中单次静脉注射0.44mg/kg氯胺酮或安慰剂(1.7ng/mL瑞芬太尼)约3-4小时后记录基于EEG的LTP。 MADRS评定量表用于评估患者的临床症状。在高频视觉刺激后,测量视觉-LTP以显示视觉诱发电位的变化,并且使用动态偶然建模(DCM)来研究视觉-LTP的神经结构的变化和氯胺酮的作用。

结果:MADRS评分显示,70%的参与者在接受氯胺酮后1天内抑郁症状减少50%或更多。分别在N1(p=0.)和P2(p=2.31e-11)组分中证实了LTP的存在。与安慰剂组相比,氯胺酮特异性地增强了P2的潜力(p=0.017)。动态因果模型复制了视觉-LTP前向和内在联系的募集,并显示了氯胺酮在指示下游和促进可塑性调节中的互补作用。

结论:这项研究的结果表明基于LTP的神经可塑性增加,这是在氯胺酮对人类抗抑郁药的影响的时间范围内,并且支持作者的假设,即神经可塑性的变化可能是氯胺酮抗抑郁特性。键。

;脑电图;动态因果模型

2e36f8caba82d1fe4044d773be305835.jpeg

参考文献:Rachael L. Sumner等,氯胺酮可增强重度抑郁症患者的视觉感觉诱发电位LTP,生物精神病学:认知神经科学和神经影像学,出版社,在线提供

校对/排版:Simon(脑新闻编辑部)

阅读之前

1,012名抑郁症研究简报:患有胃肠道症状的抑郁症患者的大脑如何变化?

2,011 |抑郁症研究简报:重度抑郁症的大脑结构不对称性没有变化

宝盈娱乐bbin手机版本